來源：中國中藥協(xié)會 | 發(fā)表時間：2022-07-02
國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（國家疫苗檢查中心）（以下簡稱“核查中心”）是國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家藥監(jiān)局”）所屬事業(yè)單位,承擔(dān)藥物臨床試驗、非臨床研究機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定（認(rèn)證）和研制現(xiàn)場檢查，藥品注冊核查，藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的有因檢查、藥品境外檢查，以及疫苗巡查和血液制品抽查等相關(guān)工作。
2021年，核查中心以習(xí)近平新時代中國特色社會主義思想為指導(dǎo)，深入貫徹落實習(xí)近平總書記重要指示批示精神,堅持以人民為中心，以“四個最嚴(yán)”為根本遵循，擔(dān)當(dāng)作為、攻堅克難，持續(xù)加強(qiáng)藥品檢查核查工作。在國家藥監(jiān)局的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，以疫情為命令，沖鋒在新冠病毒疫苗、新冠病毒治療藥物檢查工作的第一線，統(tǒng)籌開展疫情防控和檢查核查工作，積極探索遠(yuǎn)程檢查工作，有效推進(jìn)檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量體系和能力建設(shè)，整合資源加大信息公開力度，積極參與國際交流，持續(xù)加強(qiáng)職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊伍建設(shè)，努力提高檢查核查工作質(zhì)量和效率。
一、做好各項檢查工作，維護(hù)公眾用藥安全
2021年，核查中心共組織完成藥品檢查核查任務(wù)1368個。其中，藥品注冊核查任務(wù)1214個，占比約88.7%；藥品監(jiān)督檢查任務(wù)101個，占比約7.4%；藥品境外檢查任務(wù)6個，占比約0.4%；許可檢查任務(wù)47個，占比約3.4%。
（一）藥品注冊核查
藥品注冊核查是藥品審評審批的重要環(huán)節(jié)，通過對申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行核實，檢查申請人研制過程的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等。2021年，核查中心完成藥品注冊核查任務(wù)1214個，包括臨床試驗及上市許可申請等注冊核查任務(wù)1066個、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價核查任務(wù)148個，保障了藥品審評審批工作的順利開展，支持了藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)。2021年，藥品注冊核查不通過的任務(wù)共10個。
藥理毒理學(xué)研究核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：部分實驗動物的檢測數(shù)據(jù)不一致；數(shù)據(jù)重測和結(jié)果取舍無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；數(shù)據(jù)處理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不一致；儀器使用和維護(hù)記錄、受試物接收及運輸記錄不完整等。藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：原始病歷記錄不詳細(xì)、不完整；方案偏離未報告；個別量表的填寫和修改不規(guī)范；試驗用藥的記錄不準(zhǔn)確；安全性信息記錄不完整；合并用藥記錄不全等。藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：部分?jǐn)?shù)據(jù)存在無法溯源、記錄不完整等數(shù)據(jù)可靠性問題；部分原始記錄與申報資料不一致；技術(shù)轉(zhuǎn)移不充分；確認(rèn)與驗證不充分；不具備商業(yè)化生產(chǎn)條件等。
（二）藥品監(jiān)督檢查
藥品監(jiān)督檢查是對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)，實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等方面開展的檢查工作，核查中心按照國家藥監(jiān)局的工作部署，開展基于風(fēng)險的監(jiān)督檢查。2021年，核查中心完成監(jiān)督檢查任務(wù)101個，包括中藥監(jiān)督檢查任務(wù)10個、化學(xué)藥品監(jiān)督檢查任務(wù)5個、疫苗巡查、血液制品抽查及其他生物制品檢查任務(wù)84個、麻醉精神類藥品安全管理檢查任務(wù)2個，對促進(jìn)藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)合規(guī)發(fā)揮了積極作用。2021年，藥品監(jiān)督檢查不通過的任務(wù)共3個。
藥品監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：質(zhì)量受權(quán)人未按程序要求履行物料和產(chǎn)品放行職責(zé)；實際生產(chǎn)批量超出工藝驗證批量范圍；企業(yè)無法提供檢驗結(jié)果偏差的調(diào)查記錄；企業(yè)廠房維護(hù)、設(shè)備清潔及生產(chǎn)過程粉塵控制措施不足，存在污染和交叉污染的風(fēng)險等。
（三）境外檢查
境外檢查是對生產(chǎn)地在境外的藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的現(xiàn)場檢查。新冠肺炎疫情發(fā)生后，由于出入境的限制，核查中心努力探索境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場的檢查模式。2021年，核查中心采取境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場方式完成檢查任務(wù)6個，有力保障了進(jìn)口藥品質(zhì)量安全。2021年，境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場檢查不通過的任務(wù)1個。
藥品境外檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：在藥品生產(chǎn)用原料、輔料和成品的質(zhì)量控制方面存在嚴(yán)重不足；對反復(fù)、多次出現(xiàn)可見異物投訴情況采取的糾正與預(yù)防措施不足；未對變更進(jìn)行有效控制；未對關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程定期進(jìn)行再驗證；質(zhì)量協(xié)議中關(guān)于原料藥放行職責(zé)約定不明確等。
（四）許可檢查
許可檢查是藥品監(jiān)督管理部門在開展藥品生產(chǎn)經(jīng)營許可申請審查過程中，對申請人是否具備從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動條件開展的檢查。2021年，核查中心共開展許可檢查任務(wù)47個，包括放射性藥品許可檢查任務(wù)9個和藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證檢查任務(wù)38個。2021年，GLP認(rèn)證檢查不通過的任務(wù)共1個。
GLP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：質(zhì)量保證部門履職能力不足；機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人資質(zhì)不符合要求；實驗動物設(shè)施設(shè)計與管理不到位；試驗環(huán)節(jié)未能嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程；計算機(jī)賬戶權(quán)限分級設(shè)置不合理等。
放射性藥品許可檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：文件制定不規(guī)范；驗證內(nèi)容不完善；未嚴(yán)格執(zhí)行供應(yīng)商審計規(guī)定等。
二、積極推進(jìn)制度建設(shè)，規(guī)范檢查核查工作
（一）發(fā)布《藥品注冊核查工作程序（試行）》及其配套文件
《藥品注冊管理辦法》（2020年修訂）調(diào)整了藥品注冊審評審批工作流程，重新確定了注冊核查工作責(zé)任主體，明確了注冊核查的工作內(nèi)容和目的。為更好地服務(wù)注冊申請人，加強(qiáng)藥品注冊核查管理，規(guī)范藥品注冊核查工作程序，2021年，核查中心組織起草并發(fā)布了5個配套文件，包括《藥品注冊核查工作程序（試行）》、3個核查要點與判定原則，以及《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查銜接工作程序（試行）》（以下簡稱《銜接程序》），并于2022年1月1日起正式施行。其中，《銜接程序》為核查中心負(fù)責(zé)開展的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查和省級藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)開展的上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查建立了銜接工作程序，以保證藥品注冊核查與上市前藥品GMP檢查的有機(jī)銜接。
（二）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》征求意見
2021年，為加強(qiáng)對細(xì)胞治療產(chǎn)品的監(jiān)管，結(jié)合細(xì)胞治療產(chǎn)品在生產(chǎn)管理過程中的實際情況，提升法規(guī)的可執(zhí)行性，核查中心組織對《GMP-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》進(jìn)行完善和細(xì)化。國家藥監(jiān)局已發(fā)布新版征求意見稿，再次面向社會公開征求意見。
（三）修訂藥品檢查工作規(guī)范和技術(shù)指南
2021年，核查中心對藥品檢查的工作規(guī)范和技術(shù)指南進(jìn)行起草和修訂，組織起草《臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，組織編寫《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》《吸入制劑現(xiàn)場檢查指南（征求意見稿）》，參與國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）質(zhì)量風(fēng)險管理指南Q9（R1）的修訂工作。
三、加強(qiáng)質(zhì)量體系建設(shè)，啟動省級機(jī)構(gòu)評估
（一）質(zhì)量管理體系建設(shè)工作
質(zhì)量管理體系通過對工作過程進(jìn)行有效地管理和控制，以過程管理方法進(jìn)行系統(tǒng)管理，不斷促進(jìn)工作質(zhì)量的提升。核查中心一直以來非常重視質(zhì)量管理體系建設(shè)，每年制定質(zhì)量管理體系審核計劃，按照工作要求開展內(nèi)部審核和外部監(jiān)督審核。2021年12月，核查中心接受質(zhì)量管理體系再認(rèn)證審核并通過。
2021年，核查中心制定了《檢查工作質(zhì)量評估管理規(guī)定（試行）》和《檢查工作質(zhì)量評估程序（試行）》。2021年12月，組織開展2021年度檢查工作質(zhì)量評估，評估組專家從2021年度完成的檢查任務(wù)中隨機(jī)抽取10個任務(wù)，按照評估指標(biāo)，對程序文件、檢查方案、現(xiàn)場檢查實施、檢查報告、檢查報告審核（會審）、檢查時限等六個方面進(jìn)行評估，并完成評估報告。檢查工作質(zhì)量評估工作為各部門提升質(zhì)量意識，促進(jìn)質(zhì)量管理體系有效運行，提高檢查工作質(zhì)量發(fā)揮了積極作用。
（二）啟動省級藥品檢查機(jī)構(gòu)評估工作
按照國家藥監(jiān)局工作部署及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相關(guān)要求，核查中心負(fù)責(zé)對省級藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系進(jìn)行指導(dǎo)和評估。2021年，核查中心開展省級藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系摸底調(diào)查，初步完成省級藥品檢查機(jī)構(gòu)評估工作方案和評估指標(biāo)體系，并將在2022年開展試點評估工作。
四、整合信息技術(shù)資源，加大信息公開力度
核查中心已建成覆蓋藥品檢查核查全生命周期的流程管理系統(tǒng)，以及公文管理、質(zhì)量體系文件管理、人力資源管理、信息知識管理等綜合應(yīng)用系統(tǒng)。開發(fā)了核查中心網(wǎng)站（中文/英文）、微信公眾號“CFDI檢查核查之窗”、藥品注冊申請人之窗等信息公開和交流平臺，為核查中心的檢查任務(wù)管理和信息公開工作提供信息技術(shù)支持。
2021年，藥品注冊申請人之窗正式上線運行，平臺整合了藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查等6個核查任務(wù)類型，擴(kuò)大現(xiàn)場核查信息公開力度，拓寬核查中心與申請人之間的信息交互渠道，提升了檢查核查工作效率和服務(wù)質(zhì)量。截至12月31日，平臺注冊用戶已達(dá)2229個。
2021年，核查中心中英文網(wǎng)站主動公開信息1092條，網(wǎng)站瀏覽量約444萬余次；微信公眾號發(fā)布信息208條，閱讀量44.5萬次，關(guān)注人數(shù)超過4.4萬人。
五、努力推動隊伍建設(shè)，全力提升隊伍水平
2021年，核查中心繼續(xù)落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見》《國家藥監(jiān)局關(guān)于加快推進(jìn)職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍的實施意見》的要求，全力推進(jìn)職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊伍建設(shè)。在國家藥監(jiān)局相關(guān)司局的指導(dǎo)下，起草了《職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員分級分類管理辦法》《職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員教育培訓(xùn)管理辦法》等6個文件，并已印發(fā)執(zhí)行。
為強(qiáng)化組織保障，加強(qiáng)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，核查中心制定《高水平檢查員培養(yǎng)工作規(guī)劃》，對藥品檢查員能力提升進(jìn)行謀劃，明確檢查員隊伍建設(shè)及能力提升的目標(biāo)方向、工作措施和具體要求，形成《國家藥監(jiān)局核查中心藥品檢查先鋒“百人計劃”實施工作方案》，計劃遴選出個人素質(zhì)高、工作作風(fēng)好、檢查能力強(qiáng)的優(yōu)秀檢查員，為其搭建更多的溝通交流平臺，組織多層次、多形式、多元化的研討和實訓(xùn)，加快建設(shè)一支政治過硬、素質(zhì)優(yōu)良、業(yè)務(wù)精湛、廉潔高效的檢查員隊伍。
2021年，核查中心努力克服疫情影響，采取多種形式開展檢查員培訓(xùn)，舉辦各類檢查員培訓(xùn)26期，組織20余次內(nèi)部培訓(xùn)和經(jīng)驗分享會，持續(xù)提升檢查員的檢查能力，完成9家實訓(xùn)基地的考察評估工作，與7家實訓(xùn)基地簽訂合作協(xié)議，將為檢查員提供更具針對性的現(xiàn)場實踐培訓(xùn)機(jī)會。
六、積極參與國際交流，做好NRA評估準(zhǔn)備
2021年9月，國家藥監(jiān)局申請啟動預(yù)加入藥品檢查合作計劃（PIC/S）程序，核查中心成立工作專班，完成加入PIC/S預(yù)申請材料。積極參與PIC/S組織的相關(guān)線上國際會議，了解PIC/S組織的工作模式及最新的工作動態(tài)，討論分享問題見解。同時，根據(jù)加入PIC/S的工作要求，認(rèn)真做好藥品檢查標(biāo)準(zhǔn)對標(biāo)工作，與PIC/S工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室積極溝通，梳理和組織翻譯需要報送的各類文件。
2021年，按照國家藥監(jiān)局疫苗NRA評估工作部署，核查中心積極做好世界衛(wèi)生組織（WHO）疫苗國家監(jiān)管檢查模塊GCP、GMP（國家級層面）部分評估準(zhǔn)備工作，加強(qiáng)與WHO溝通協(xié)調(diào)，梳理總結(jié)有關(guān)工作情況，持續(xù)推進(jìn)質(zhì)量管理體系完善。
七、結(jié)語
藥品監(jiān)管關(guān)系公眾用藥健康，藥品檢查核查工作貫穿藥品的全生命周期，為國家藥品監(jiān)管工作提供重要支撐,為保障藥品安全提供重要保證，為促進(jìn)公眾用藥健康、建設(shè)健康中國、增進(jìn)人民福祉發(fā)揮積極作用。
2021年，核查中心積極投入新冠肺炎疫情防控和物資保障工作，努力克服疫情困難，承擔(dān)高強(qiáng)度的檢查核查工作，獲得了中央和國家機(jī)關(guān)工委、市場監(jiān)管總局和國家藥監(jiān)局多項集體榮譽和個人表彰，進(jìn)一步筑牢了為藥品檢查事業(yè)不懈奮斗的信心和決心。
2022年，核查中心將在國家藥監(jiān)局的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，繼續(xù)牢記初心使命，堅決貫徹落實全國藥品監(jiān)督管理暨黨風(fēng)廉政建設(shè)等工作會議精神，繼續(xù)推進(jìn)藥品注冊核查工作，不斷強(qiáng)化疫苗巡查和血液制品巡查，持續(xù)開展監(jiān)督檢查和有因檢查，積極參與NRA評估和加入PIC/S 等國際交流相關(guān)工作，持續(xù)加強(qiáng)檢查員職業(yè)化專業(yè)化隊伍建設(shè)，堅守藥品安全的底線，全力推動藥品檢查工作高質(zhì)量發(fā)展，做好人民健康的忠誠衛(wèi)士。
國家藥品監(jiān)督管理局
食品藥品審核查驗中心
2022年6月26日
