這10大重磅藥物，有望獲批
來源：轉(zhuǎn)載 賽柏藍(lán) | 發(fā)表時間：2023-07-14
2023年上半年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了36項BLA（Biologic License Application，生物藥上市許可申請）和NDA（new drug application，新藥申請），其中BLA 10項，NDA 26項。下半年CDER（藥物評價與研究中心）與CBER（生物制劑評價與研究中心）還將面臨多項申請的PDUFA（處方藥使用者費用法案）日期，其中包含多項令人關(guān)注的項目。
? 研發(fā)機構(gòu)：渤健和Sage
? 適應(yīng)癥：重度抑郁癥和產(chǎn)后抑郁癥
? PDUFA日期：2023年8月5日
圖1. Zuranolone結(jié)構(gòu)式，來源：藥渡數(shù)據(jù)，下同Biogen和Sage Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的Zuranolone有可能成為重度抑郁癥（MDD）和產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的首個速效療法。Zuranolone是一種神經(jīng)活性類固醇，可作為GABA-A受體的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，在臨床研究中顯示出對抑郁癥狀的快速和持續(xù)改善。在PPD的III期試驗中，zuranolone實現(xiàn)了主要終點和關(guān)鍵的次要終點，與安慰劑相比，抑郁癥狀在統(tǒng)計學(xué)上顯著減少。Zuranolone在其III期MDD試驗中，同樣達(dá)到了其主要終點和關(guān)鍵的次要終點，用藥三天后抑郁癥狀實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低。Zuranolone的最大看點來自于它的快速起效，這對于重度抑郁癥和產(chǎn)后抑郁癥這樣的適應(yīng)癥尤為重要。如果獲得批準(zhǔn)，這將是市場上第一個為期14天療程的抑郁癥治療藥物。目前對這些疾病的治療方案都是長期的，6-8周內(nèi)產(chǎn)生療效。FDA于2月接受了Zuranolone的新藥申請（NDA），并授予其優(yōu)先審查權(quán)。? 適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
圖2. Tecentriq示意圖
羅氏正在努力尋求將其重磅藥物——抗PD-(L)1療法Tecentriq（阿替利珠單抗，atezolizumab）的皮下注射制劑針對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的批準(zhǔn)。
2022年8月報告的III期IMscin001研究數(shù)據(jù)顯示，在晚期NSCLC患者中，Tecentriq皮下注射制劑藥效不劣于靜脈注射。Tecentriq的皮下注射配方將治療時間縮短到幾分鐘，而靜脈輸注則要長達(dá)一個小時。Tecentriq的皮下注射制劑的批準(zhǔn)，可能意味著直至2032年Tecentriq將擁有更多的市場獨占權(quán)。? 研發(fā)機構(gòu)：Alnylam和Ionis/阿斯利康? 適應(yīng)癥：AATR （transthyretin amyloidosis，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性）心肌病和ATTR多發(fā)性神經(jīng)病? PDUFA日期：2023年10月8日和2023年12月22日
ATTR適應(yīng)癥領(lǐng)域可能會在今年第四季度獲得兩項新的FDA批準(zhǔn)，互為競爭對手的Alnylam和Ionis/AstraZeneca都在積極地尋求新的適應(yīng)癥。10月，F(xiàn)DA將決定patisiran的補充批準(zhǔn)，用于與ATTR相關(guān)的心肌病。12月，Ionis和AZ的eplontersen將接受審查，用于ATTR多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）。
Patisiran是一種RNAi療法，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療ATTRv-PN，商品名為Onpattro，于2018年獲得批準(zhǔn)。在伴有心肌病的ATTR中，patisiran在隨訪12個月后與安慰劑相比，對功能和生活質(zhì)量均顯示出有利影響。與此同時，Ionis和AZ也希望通過他們的反義藥物eplontersen打入ATTR市場。在一項III期試驗中，47%的服用該eplontersen的患者表現(xiàn)出神經(jīng)病變的改善。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的過繼細(xì)胞療法在黑色素瘤的治療中勢頭強勁，但迄今為止，還沒有公司在這個領(lǐng)域成功撞線。這種空白狀態(tài)可能會在今年11月發(fā)生突破，屆時，F(xiàn)DA將對Iovance Biotherapeutics的晚期黑色素瘤藥物——lifileucel做出決定。
Iovance于3月向FDA提交了BLA文件。除了可能是首個晚期黑色素瘤患者的個體化一次性細(xì)胞療法外，lifileucel還將是不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤在先前抗PD-1/L1治療和靶向治療之后進(jìn)展的患者的治療首選。Lifileucel在三年多的隨訪中獲得了31%的客觀緩解率，其中42%的反應(yīng)持續(xù)兩年或更長時間。? 研發(fā)機構(gòu)：BrainStorm
BrainStorm Cell Therapeutics的NurOwn，它對抗肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的漫漫長路有望在12月初抵達(dá)終點。這家總部位于以色列和紐約的生物制藥公司原本要在2021年就遞交BLA申請，但 FDA表示，他們的III期試驗沒有收獲支持BLA所需的實質(zhì)性證據(jù)。目前，該試驗達(dá)到了主要的治療反應(yīng)終點，34.7%的患者在ALS功能評定量表中（ALSFRS-R）每月改善1.5分，治療改善效果良好。
