來源：轉(zhuǎn)載賽柏藍(lán) | 發(fā)表時(shí)間：2024-07-15
在司美格魯肽減重適應(yīng)癥國內(nèi)獲批的同時(shí)，司美臉（Ozempic Face）也在歐美刷屏，多位名人驚現(xiàn)面部凹陷，減肥導(dǎo)致大量肌肉流失，加速面容衰老。同時(shí)身體其他部位同樣也可能會(huì)出現(xiàn)皮膚下垂和類似于“妊娠紋”的紋路。
為什么會(huì)出現(xiàn)垮臉現(xiàn)象？
原因可能有三：
一是面部肌肉合成減少，GLP-1受體激活影響肌肉合成，導(dǎo)致皮膚肌肉流失；
二是面部脂肪減少，短時(shí)間內(nèi)減肥過度，導(dǎo)致面部脂肪減少，臉部缺少脂肪支撐，進(jìn)而引起皮膚松弛；
三是影響到面部骨組織，骨密度減少、骨組織逐漸吸收，缺乏了有效骨組織容量的支撐，懸掛在骨骼上的面部皮膚就會(huì)出現(xiàn)松弛現(xiàn)象。
人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到司美格魯肽的暗黑面，美麗都是有代價(jià)的。而垮臉只是司美格魯肽導(dǎo)致的大幅度減肌問題所衍生的后果之一。在司美格魯肽的所有副作用中，大幅度減肌最為可怕。
減肌危害重
研究顯示，司美格魯肽受試者減掉的體重中近40%為肌肉。
減肌的危害不容小覷。骨骼肌是人體最大的代謝器官，在健康的非肥胖成年人中約占人體總質(zhì)量的40%，靜息時(shí)，骨骼肌的代謝量占機(jī)體基礎(chǔ)代謝量的30%。骨骼肌與營養(yǎng)、生理和代謝的關(guān)系十分密切。
骨骼肌含量的變化對(duì)健康和疾病都可能會(huì)產(chǎn)生影響。大量研究表明肌肉減少與跌倒、骨折和行動(dòng)障礙等運(yùn)動(dòng)相關(guān)疾病，以及心血管疾病、代謝綜合征和糖尿病等心血管代謝疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。
在男性中，肌肉含量和力量的下降與睪酮水平的下降密切相關(guān)，睪酮對(duì)男性的骨骼、肌肉、脂肪、腦功能等有重要生理功能。由于性激素水平下降，產(chǎn)生胰島素抵抗，會(huì)導(dǎo)致骨骼肌蛋白合成減少，最終導(dǎo)致肌少癥。
而在女性中，骨量和強(qiáng)度的損失，是與年齡和更年期相關(guān)的雌激素含量下降相關(guān)。體內(nèi)雌激素水平及其他合成類激素水平下降導(dǎo)致骨質(zhì)疏松加劇。
因此，在沒有適當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)的情況下，使用司美格魯肽迅速減重的同時(shí)，可能會(huì)帶來大量肌肉流失，甚至骨密度下降，這不但會(huì)影響運(yùn)動(dòng)耐力以及日?；顒?dòng)能力，還存在嚴(yán)重的潛在危害。
今年2月，再生元首席科學(xué)官George yanopoulos強(qiáng)調(diào)，肌肉減少是司美格魯肽和替爾泊肽的一個(gè)令人擔(dān)憂的副作用。這種潛在的無法挽回的肌肉損失對(duì)患者來說可能是災(zāi)難性的，甚至可能在未來會(huì)引發(fā)重大的公共衛(wèi)生問題。
各家GLP-1減肌情況不同
賽道危矣？目前已上市或預(yù)備上市的GLP-1類減重藥不少，翻翻大家的減肌數(shù)據(jù)，得到的結(jié)論有點(diǎn)出乎意料：并不是每一款GLP-1都會(huì)造成大幅度減肌。
司美格魯肽SUSTAIN 8試驗(yàn)的子研究中，2型糖尿病患者使用0.1mg/周的司美格魯肽52周后，脂肪組織重量平均減少3.4kg，瘦體重（去脂體重，肌肉是其主要部分）減少2.3kg，瘦體重減少占總體重減少的40%。
在瑪仕度肽的II期臨床研究中，瑪仕度肽3mg、4.5mg、6mg組24周后肌肉減少占總體重減少的比例分別為36%（2/5.5kg）、20%（1.5/7.5kg）、35%（4/11.5kg）。
利拉魯肽的III期臨床試驗(yàn)中，利拉魯肽組肌肉減少占總體重減少的29.8%（1.52/5.1kg）。
在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究中，使用貝那魯肽治療的超重/肥胖患者12周后體重較基線平均減輕9.5±0.8% (9.1±0.9kg)，減少的體重大部分為軀干脂肪及腹部脂肪，其中瘦體重減少1.5kg，占總體重減少的16.5%。
減體重當(dāng)然不可避免地會(huì)減少肌肉，那么一般生活方式干預(yù)下的減重，減肌占比又是多少？
一篇發(fā)表在JAMA的綜述顯示，減肥人群去脂體重或瘦體重下降通常占總體重減少的25%。
GLP-1類藥物導(dǎo)致的肌肉流失，研究推測(cè)可能是由于GLP-1受體激活引起的合成代謝阻力，這會(huì)損害蛋白質(zhì)合成并增加骨骼肌中的蛋白質(zhì)分解。不同GLP-1顯現(xiàn)的不同減肌結(jié)果，可能與受體激動(dòng)時(shí)間長短有關(guān)。
據(jù)野村證券，中國約有5億超重或肥胖的成年人，排名全球第一，2030年GLP-1降糖減重市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1000億元。司美格魯肽率先完成市場(chǎng)教育，激活整個(gè)賽道熱度，同時(shí)GLP-1勢(shì)必重演PD-1的同質(zhì)化大戰(zhàn)，機(jī)會(huì)集中于擁有進(jìn)度優(yōu)勢(shì)、商業(yè)化優(yōu)勢(shì)或安全性優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。
一款體重管理產(chǎn)品，減肌問題、反彈問題、安全性問題，對(duì)患者更加重要。我們有理由認(rèn)為，只有解決了這些問題的產(chǎn)品，才能維持整個(gè)減重賽道的長期高景氣度。
