原啟生物CAR-T獲FDA快速通道資格認(rèn)定；禮來終止BTLA單抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡II期研究；正大天晴JAK/ROCK抑制劑申報(bào)上市
來源：轉(zhuǎn)載醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) | 發(fā)表時(shí)間：2024-07-18
原啟生物GPRC5D CAR-T 獲FDA授予快速通道資格認(rèn)定
7月15日，原啟生物宣布美國FDA)已授予公司靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞注射液 (OriCAR-017) 快速通道資格 (Fast Track Designation) ，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM) ，獲得這一資格將有利于OriCAR-017加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)以及上市注冊進(jìn)度。此前，F(xiàn)DA已授予OriCAR-017孤兒藥資格認(rèn)定 (Orphan Drug Designation, [ODD])，并批準(zhǔn)了該新藥臨床試驗(yàn)申請 (IND)。
OriCAR-017是一種針對GPRC5D靶點(diǎn)的嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞療法，為復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了新的治療希望。該療法依托原啟生物自主研發(fā)的技術(shù)平臺，在抗體親和力、抗原結(jié)合活性與持久性、抗腫瘤療效以及安全性方面均展現(xiàn)出卓越表現(xiàn)。
在今年6月初的2024 ASCO年會會議上，原啟生物口頭報(bào)道了OriCAR-017的24個(gè)月長期隨訪數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，OriCAR-017對經(jīng)過抗CD38、蛋白酶抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMID）及BCMA CAR-T治療均失敗的RRMM患者展現(xiàn)出了深度且持久的反應(yīng)，且安全性表現(xiàn)良好。這一結(jié)果進(jìn)一步表明，OriCAR-017有望成為RRMM患者的一種全新治療選擇。
所有10名患者對治療均反應(yīng)良好，總緩解率達(dá)到100%，其中嚴(yán)格完全緩解率為80%。尤為值得關(guān)注的是，所有患者在第28天均達(dá)到了100%的微小殘留病灶陰性率，并在第3個(gè)月得到了確認(rèn)。在安全性方面，未觀察到≥3級的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），無嚴(yán)重不良事件或治療相關(guān)死亡發(fā)生。同時(shí)，未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）和/或與劑量限制性毒性（DLT）相關(guān)的毒性反應(yīng)，也未見小腦疾病等神經(jīng)毒性的報(bào)道，無遲發(fā)性感染發(fā)生。
目前, 原啟生物在中美兩地均已建立運(yùn)營團(tuán)隊(duì), 正全力以赴地推動(dòng)公司產(chǎn)品管線的全球臨床開發(fā)工作。目前，中美兩地的臨床試驗(yàn)(中國NCT06182696，美國NCT06271252）正在積極推進(jìn)中。
禮來終止BTLA單抗一項(xiàng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡II期研究
近日，clinicaltrials.gov網(wǎng)站顯示，禮來終止了BTLA單抗LY3361237治療中度活動(dòng)型系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一項(xiàng)II期研究（NCT05123586），原因是缺乏療效。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)。研究啟動(dòng)時(shí)間為2022年3月，完成時(shí)間為2023年12月底，實(shí)際入組了85例患者。事實(shí)上，禮來在公布2023Q3財(cái)報(bào)之際，就將LY3361237治療SLE的管線剔除了。在SLE治療領(lǐng)域，禮來的開發(fā)經(jīng)歷并不順暢。2023年2月，禮來以4億美元引進(jìn)的IL-2療法Rezpegaldesleukin（NKTR-358）治療SLE的II期ISLAND研究未達(dá)到主要終點(diǎn)。隨后，禮來便終止了該項(xiàng)交易。2022年1月，基于兩項(xiàng)關(guān)鍵III期試驗(yàn)（SLE-BRAVE-I和SLE-BRAVE-II）的關(guān)鍵結(jié)果，禮來決定終止JAK抑制劑巴瑞替尼在SLE適應(yīng)癥上的開發(fā)。再往前追溯到2014年，由于兩項(xiàng)關(guān)鍵的III期試驗(yàn)顯示療效不足，禮來終結(jié)了BAFF單抗tabalumab的上市之路，其主要適應(yīng)癥為SLE。SLE是一種典型的全身系統(tǒng)性自身免疫性疾病，俗稱“不死的癌癥”，目前尚無法治愈。它的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，主要是體內(nèi)B細(xì)胞產(chǎn)生過量的自身抗體，并在體內(nèi)形成免疫復(fù)合物，造成全身多系統(tǒng)多器官的損害，包括腎功能衰竭、中樞系統(tǒng)受累和血液系統(tǒng)損害等。
7月13日，CDE官網(wǎng)顯示，，正大天晴自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥TQ05105（羅伐昔替尼）的上市申請已獲受理，此次申報(bào)的適應(yīng)癥為中高危骨髓纖維化（MF）。TQ05105是一款具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的JAK/ROCK抑制劑。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，TQ05105能夠有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，能顯著抑制細(xì)胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，從而抑制JAK/STAT信號通路傳導(dǎo)作用，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤活性。今年4月，正大天晴宣布TQ05105用于治療中高危MF的關(guān)鍵注冊臨床研究已達(dá)到主要終點(diǎn)。正大天晴與CDE就TQ05105片的上市申請進(jìn)行了溝通，并獲得CDE同意提交其上市申請的意見。正大天晴于2023年美國血液學(xué)年會 (ASH) 公布了TQ05105用于治療骨髓增殖性腫瘤 (MPN)的I期臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，TQ05105具有良好的人體藥代動(dòng)力學(xué)行為，毒性可耐受，最佳縮脾率63.79%，體質(zhì)癥狀最佳改善率為87.50%，有望為MF患者帶來更多的臨床選擇。正大天晴在骨髓纖維化領(lǐng)域還布局了多項(xiàng)聯(lián)合研究，如TQ05105聯(lián)合BET抑制劑或BCL-2抑制劑，用于治療中高危骨髓纖維化的臨床研究，初步結(jié)果較為積極。
