綠葉制藥子公司開發(fā)核酸治療1類新藥；默沙東引進(jìn)同潤生物CD3/CD19雙抗；安進(jìn)與阿斯利康合作開發(fā)COPD療法
來源：轉(zhuǎn)載醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報 | 發(fā)表時間：2024-08-13
綠葉制藥子公司研發(fā)核酸治療1類新藥獲批臨床
8月12日，CDE官網(wǎng)公示，南京吉邁生物技術(shù)有限公司申報的1類新藥LY01620獲批臨床，擬開發(fā)治療HPV16相關(guān)的子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變。公開資料顯示，吉邁生物是綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下專注于核酸治療藥物開發(fā)的子公司。根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢，本次為該公司首個產(chǎn)品獲批IND。吉邁生物是綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下子公司，專注于開發(fā)針對癌癥和嚴(yán)重傳染病的基因藥物，其中包括mRNA和寡核苷酸。該公司成立于2020年7月，擁有RNA（疫苗）藥物開發(fā)與LNP遞送技術(shù)平臺，為解決傳染性疾病、遺傳性疾病、難治性腫瘤等提供更先進(jìn)、更有效的臨床治療手段。2021年6月，吉邁生物在美國化學(xué)學(xué)會（ACS）2021年春季會議上發(fā)布了一項(xiàng)臨床前研究。該研究展示了全新三觸角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的新合成技術(shù)，以及GalNAc-反義寡核苷酸綴合物在小鼠體內(nèi)的遞送和療效評價。結(jié)果顯示，該新型三觸角型GalNAc耦聯(lián)ApoB反義gapmer，經(jīng)皮下注射后，小鼠血漿中ApoB蛋白的表達(dá)顯著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持續(xù)時間與目前臨床試驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)三觸角型GalNAc相似或更有優(yōu)勢。研究人員認(rèn)為，吉邁生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可負(fù)擔(dān)性更高。與傳統(tǒng)GalNAc相比，新型GalNAc在嚙齒動物肝臟遞送方面有類似的效果，可用于臨床開發(fā)ASO、siRNA和其他治療肝臟疾病的核酸藥物。此外，吉邁生物還正在擴(kuò)大腺相關(guān)病毒（AAV）載體對戰(zhàn)略性選擇的細(xì)胞靶點(diǎn)的使用，包括視網(wǎng)膜、肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。吉邁生物還正在積極推進(jìn)基于寡核苷酸的TLR9激動劑的開發(fā)，用于免疫腫瘤學(xué)應(yīng)用。發(fā)表于2021年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上的臨床前研究結(jié)果顯示，與單藥TLR9激動劑相比，吉邁生物自主研發(fā)的水凝膠封裝TLR9激動劑可顯著提高抗腫瘤療效，同時展示出與TLR9激動劑相似的腫瘤生長抑制作用。8月9日，默沙東宣布，已經(jīng)與同潤生物達(dá)成最終協(xié)議，將通過子公司收購?fù)瑵櫳镉糜谥委烞細(xì)胞相關(guān)疾病的新型雙特異性抗體CN201，獲得CN201全球權(quán)利。根據(jù)協(xié)議條款，默沙東將支付7億美元現(xiàn)金首付款，以及基于CN201的開發(fā)和獲批相關(guān)進(jìn)展支付最高6億美元的里程金。CN201是一種新型靶向CD3/CD19的雙抗，旨在介導(dǎo)T細(xì)胞活化清除B腫瘤細(xì)胞。目前，該產(chǎn)品用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床研究正處于I期階段，用于治療和復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的臨床研究正處于Ib/II期階段。此前初步臨床數(shù)據(jù)顯示，CN201在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中具有良好的治療前景。根據(jù)新聞稿，默沙東計劃進(jìn)一步評估CN201用于B細(xì)胞惡性腫瘤的潛力，同時也將拓展該產(chǎn)品在自身免疫性疾病中的治療潛力。安進(jìn)與阿斯利康合作開發(fā)COPD療法，獲FDA突破性療法認(rèn)定
近日，安進(jìn)在2024年第二季度財報中表示，其與阿斯利康合作開發(fā)的“first-in-class”單抗Tezspire（tezepelumab）獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，作為附加維持療法，治療中度至極重度慢性阻塞性肺?。–OPD）患者，這些患者具有嗜酸性粒細(xì)胞表型。兩家公司正在計劃在COPD患者中啟動3期臨床試驗(yàn)。此次FDA授予tezepelumab突破性療法認(rèn)定是基于2a期臨床試驗(yàn)COURSE的結(jié)果，此前公布的數(shù)據(jù)顯示，該藥物能夠降低中度或重度COPD惡化的發(fā)生率。具體數(shù)據(jù)為：在第52周時，與安慰劑相比，tezepelumab治療使中度或重度COPD急性發(fā)作的年發(fā)生率數(shù)值降低了17%，但統(tǒng)計學(xué)上并不顯著。然而重要的是，這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究顯示，在血液嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)（BEC）≥150細(xì)胞/μL的患者中，tezepelumab與安慰劑相比，中度或重度COPD惡化發(fā)生率在數(shù)值上減少了37%。研究顯示，約65%的COPD患者BEC≥150細(xì)胞/μL。在BEC≥300細(xì)胞/μL的患者中，tezepelumab導(dǎo)致中度或重度COPD惡化的發(fā)生率在數(shù)值上減少了46%。Tezepelumab是一款“first-in-class”人源性、靶向抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的單克隆抗體。TSLP是位于許多炎癥級聯(lián)反應(yīng)頂端的上皮細(xì)胞因子，能引發(fā)對過敏性、嗜酸性和其他類型氣道炎癥的過度免疫反應(yīng)。Tezepelumab在2021年12月獲美國FDA批準(zhǔn)作為附加維持療法，治療12歲以上兒童和成人嚴(yán)重哮喘患者。除了重度哮喘，tezepelumab還正被開發(fā)用以治療其他潛在適應(yīng)癥，包括慢性阻塞性肺病、伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹和嗜酸性食管炎。
